徐亚伟 肖丹 译
同济大学附属第十人民医院心内科

    背景：使用β受体阻滞剂联合强心制剂治疗急性失代偿性心衰仍在心脏学界有争议。这里，我们调查是否低剂量的β受体阻滞剂联合米力农会改善急性失代偿性心衰的患者的心功能（方案1），如有，我们将使用犬衰竭的心肌细胞明确其心脏保护机制（方案2）

    方法和结果：在20名急性失代偿性心衰患者中（心率115±15bpm，左室射血分数23±5%，心指数2.2±5%，2.2±0.5l/min/m2，肺动脉锲压 26±8mmHg），首次接受传统治疗如米力农，血管扩张剂和利尿剂。我们加入超短效的β1选择性阻滞剂兰地洛尔，并研究其对于血流动力学的效应。低剂量的兰地洛尔（1.5-3.0μg/kg/min）显著性地降低心率11-15%而不改变血压及心指数和肺动脉锲压。有趣的是，加入低剂量的兰地洛尔能改善空缺时间/RR间期，E/Ea和Tei指数（P＜0.01）。对于方案2，从6只犬心衰模型（4周快速心率 射血分数 27±5%）中分离左室心肌细胞，然后为了明确低剂量β阻滞剂改善心功能的分子机制，我们调查了米力农（10μm）加兰地洛尔（10nm）作用于细胞内Ca2+静息（CaT），细胞缩短（CS），舒张性Ca2+爆发（CaSF），在共聚焦显微镜下稳定起搏率（0.5Hz）肌质内质网Ca2+容量（[Ca2+]SR）的效果，斯里兰卡肉桂碱受体（RyR2）及Westen杂交肌浆网磷酸受纳蛋白的磷酸化水平。相比正常细胞，心衰细胞中CaSF(+60%)显著性增加，CaT峰电位（-80%）及CS（-80%）显著性降低。而加入米力农轻度增加CaT峰电位及CS，而CaSF同[Ca2+]SR显著增加。兰地洛尔和米力农联合组显著降低CaSF，而增加[Ca2+]SR，改善CaT峰电位及CS。兰地洛尔（10nM）抑制RyR2（Ser2808）的高度磷酸化，此磷酸化已经被在心衰细胞中发现。相比，兰地洛尔对于PLB磷酸化水平(Ser16 and Thr17)无影响。

    结论：低剂量的β阻滞剂联合米力农能改善急性失代偿性心衰患者的心功能，通过选择性抑制RyR2和高度磷酸化并随后通过RyR2抑制舒张性Ca2+峰电位减慢心率。

徐亚伟教授2011 ESC报道组