血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降低心力衰竭或左室收缩功能不全患者的死亡率、心衰住院率及心肌梗死发生率。这些益处并见于收缩压在120mmhg左右的正常血压患者,因此推测这些益处独立于ACEI的降压作用之外。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降低心力衰竭或左室收缩功能不全患者的死亡率、心衰住院率及心肌梗死发生率。这些益处并见于收缩压在120mmhg左右的正常血压患者,因此推测这些益处独立于ACEI的降压作用之外。
2000年以后,先后发表了HOPE、EUROPA及PEACE等三项评价ACEI雷米普利、培哚普利及群多普利在稳定性血管病变不伴心力衰竭或左室收缩功能不全患者中作用的大规模临床试验。这3项试验影响非常大,专家们发表了一系列的评论和解读文章,最重要最有意义的是,各种治疗稳定性心绞痛的指南由此改写,在药物治疗中加进了ACEI的内容,ACEI在稳定性心绞痛的治疗中从此占据了重要的地位。
在HOPE和EUROPA试验中雷米普利和培哚普利降低了联合终点(分别是心血管死亡、非致死心肌梗死、中风和心血管死亡、非致死性心肌梗死和心博骤停成功复苏)的相对危险,但在PEACE试验中,群多普利没有降低联合终点(心血管死亡、非致死心肌梗死和冠脉重建)的相对危险。这3项研究在设计上和病人的筛选上有很大的相似性,但主要终点、伴随用药和对照组病人的危险度存在不同。为了判定ACEI降低稳定性冠状动脉疾病不伴心力衰竭或左室收缩功能不全患者总死亡率及致死与非致死心血管事件的一致性,Dagenais等在《Lancet》上发表文章对HOPE、EUROPA、PEACE 3个试验进行了系统回顾和联合分析。
结果:HOPE、EUROPA、PEACE共入选29 805例患者,随机接受ACEI治疗14 913例,接受安慰剂治疗14 892例。在平均随访4.5年中,总死亡ACEI组和安慰剂组各有1156例(7.8%)和1323例(8.9%),ACEI组相对危险降低14%,P=0.0004。心血管死亡ACEI组和安慰剂组各有643例(4.3%)和778例(5.2%),ACEI组相对危险降低18%,P<0.0002。非致死性心肌梗死,ACEI组和安慰剂组各有790例(5.3%)和949例(6.4%),ACEI组相对危险降低18%,P=0.0001。卒中ACEI组和安慰剂组各有325例(2.2%)和420例(2.8%),ACEI组相对危险降低23%,P=0.0004。因心力衰竭需要入院治疗ACEI组和安慰剂组各有309例(2.1%)和397例(2.7%),ACEI组相对危险降低23%,P=0.0007。随访期中,接受冠状动脉旁路手术ACEI组和安慰剂组各有899例(6.0%)和1021例(6.9%),ACEI组相对危险降低13%,P=0.0036。接受PCI在ACEI组和安慰剂组各有1102例(7.4%)和1131例(7.6%),ACEI组相对危险降低3%,无显著性差异(P=0.481)。
以心血管死亡、非致死心肌梗死和卒中作为联合终点,ACEI组和安慰剂组各有1599例(10.7%)和1910例(12.8%),ACEI组相对危险降低18%,P<0.000。联合终点的绝对危险降低了2.1%,这意味着48例病人治疗4.5年,可预防1例心血管死亡、心肌梗死或卒中。 上述终点ACEI组相对危险的降低在HOPE、EUROPA、PEACE3个试验中的异质性(heterogeneity)没有显著性差异(心血管死亡这一终点的异质性没有列出),但心血管死亡、非致死性心肌梗死和卒中联合终点ACEI组相对危险的降低在3个试验中的异质性趋向有显著性(P=0.083)。这一联合终点ACEI组的相对危险的降低在HOPE、EUROPA、PEACE 3个试验中分别为25%、19%和7%,HOPE和EUROPA试验中有显著性差异(P=0.0001和 P=0.0007),PEACE中无显著性差异。
PEACE试验在降低联合终点的危险性上没有得到阳性结果,研究者认为其原因是PEACE试验入选患者的危险性低于HOPE和EUROPA试验,以及PEACE试验中入选患者接受血管重建术、抗血小板治疗、降脂治疗及β受体阻滞剂治疗的比率较高。但PEACE试验没有提供亚组分析支持这一可能性。为了明确是否存在某一阈值,在此阈值之上ACEI不再有作用,作者等从两方面进行分析:一是按HOPE及EUROPA这两个试验中对照组病例的基线特征用计算机处理,按心血管死亡、非致死心肌梗死和卒中的联合年发生率以三分法方式分为低危、中危、高危3个亚组分别计算雷米普利和培哚普利在3个亚组中心血管死亡、非致死心肌梗死和卒中联合终点降低的相对危险度,以判定雷米普利和培哚普利对不同危险度病人的作用。结果显示,HOPE低危组和EUROPA低危组中的安慰剂组联合终点年发生率分别为2.17%和1.40%,低于或相似于PEACE安慰剂组的2.17%,但雷米普利和培哚普利分别使以上联合终点的相对危险降低18%和19%,明显高于群多普利的7%。二是综合HOPE和EUROPA两个试验一起分析(N=21515),不论患者有否接受过血管重建术,不论患者有否接受单一抗血小板药物、降脂药物及β受体阻滞剂治疗,或其中两种或三种药物同时治疗,或血管重建术与以上三种药物同时合用,这一联合终点发生的相对危险均显著降低,有统计学意义。
结论:这些分析表明,对于不同危险度的不伴心力衰竭或左室收缩功能不全的冠心病患者,在已经应用了抗血小板药物、降脂药物、β受体阻滞剂治疗后,加用ACEI能取得更好的疗效,不存在阈值。因此,对所有患动脉硬化病变的患者,只要没有禁忌证,都应该考虑使用ACEI。