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[WCC2012]DNA复制蛋白Ciz1在哺乳动物心肌细胞中的作用

作者:国际循环网   日期:2012/4/23 16:22:11

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成年哺乳动物的心肌细胞由于出生后退出细胞周期而失去自我更新能力。因此,心脏受损后修复能力有限。产生新生心肌细胞是一种修复受损心肌的方法。

  成年哺乳动物的心肌细胞由于出生后退出细胞周期而失去自我更新能力。因此,心脏受损后修复能力有限。产生新生心肌细胞是一种修复受损心肌的方法。Cdkn1a相互作用锌指蛋白1 (Ciz1)是一种新的蛋白,体外实验已经显示其在哺乳动物DNA复制中起重要作用。Ciz1聚集于核内活性区(复制工厂),在这里它与其它他细胞周期蛋白包括cyclins E和A相互作用。目前所有被检测的哺乳动物细胞都表达Ciz1,包括胚胎干细胞,且已经发现了Ciz1在细胞分化和增殖中的作用。而且Ciz1及其剪切变异体与增殖异常相关,包括癌症。除此之外,Ciz1在终末分化细胞如成年心肌细胞中低表达,表明它除了经典的DNA复制作用外可能还有其他功能。
  本研究的目的是明确Ciz1是否能刺激心肌细胞再生从而通过恢复心肌细胞的自我更新功能帮助心脏恢复正常功能。建立条件控制下过表达Ciz1的转基因小鼠模型,并在此模型中进行实验,Ciz1特异性地过表达于小鼠心肌细胞中。结果发现,转基因小鼠的心脏因心肌细胞增生而大于正常对照,但没有发现转基因小鼠出现心功能异常。分离的心肌细胞出现核活性改变,表现为细胞周期改变。研究结果表明Ciz1可能为心血管疾病的治疗提供新的靶点。

版面编辑:沈会会  责任编辑:张衡



锌指蛋白1Ciz1心肌细胞

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