日本北海道大学  W. Mizushima教授

　　环指蛋白是人类基因组中的一种大蛋白质家族，在各种生物过程中发挥了必不可少的作用。但是，少数报告提示，环指蛋白与心功能不全的发生具有相关性。此外，目前人们对心脏特异性环指蛋白及其与心功能的相关性知之甚少。研究者曾对各种环指蛋白的表达谱进行了全面分析，结果发现，环指蛋白207（RNF207）可在心脏中广泛表达。我们的研究旨在阐明RNF207在心脏中的作用。

　　首先，逆转录定量PCR（RTqPCR）及免疫印迹分析显示，RNF207的mRNA及蛋白主要表达于心脏。接下来，研究者在主动脉缩窄（TAC）模型、缺血/再灌注（I、R）模型及冠状动脉缺血性心力衰竭（HF）模型等心脏疾病的小鼠模型中观察了RNF207表达是否会发生变化。结果发现，TAV后4周、再灌注后24小时，RNF207的mRNA表达会显著降低至假手术组的近40%；HF小鼠中RNF207的蛋白表达可显著降至假手术组的70%。

　　众所周知，与其他器官相比，心脏中ATP周转率更高；上述三种小鼠模型会发生心脏能量代谢改变，心肌细胞中ATP的水平会降低。因此，研究者推测RNF207与心脏能量代谢有关。为验证这一假设，研究采用小干扰RNA（siRNA）敲除了大鼠新生心肌细胞（RNC）的RNF207，并行代谢分析以确定各种细胞内代谢物的量。代谢组学分析显示，与对照NRC相比，RNF207敲除的RNC中ATP浓度、NADH/NAD+的比值、线粒体功能以及几乎所有的氨基酸含量均显著降低。为探讨RNF207影响心脏能量代谢的分子机制，研究者对RNF207相关蛋白进行了质谱分析。结果发现，电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）是一种RNF207相关蛋白。既往研究发现，VDAC1存在于线粒体外膜中，在能量代谢等线粒体功能中发挥了至关重要的作用。体外结合分析发现，RNF207可与VDAC1发生直接的相互作用。上述结果强烈提示，RNF207是心脏能量代谢的调节因子。

　　总之，RNF207是一种新的心脏特异性蛋白，能调节心肌细胞能量代谢。