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[CSC2008]新的抗心衰药物研究进展
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 朱文玲
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作者:朱文玲 编辑:国际循环网 时间:2008/6/6 18:50:00    加入收藏
 关键字:朱文玲 心衰 血管扩张剂 奈西立肽 内皮素受体阻滞剂 

本文介绍近年来已进行临床试验的或已经被美国FDA批准用于心衰治疗的抗心衰新药的研究进展,包括血管扩张剂基因重组人脑利钠肽(奈西立肽),内皮素受体阻滞剂Tezosentan,血管加压素受体拮抗剂托伐普坦(Tolvaptan),新的正性肌力药钙增敏剂左西孟旦(Levosimendan),肾素抑制剂阿利吉仑 (Aliskiren)和他汀类药物。

基因重组人脑钠肽作为急性失代偿心力衰竭患者的辅助治疗,短期静脉用药可迅速降低心脏前后负荷,改善血液动力学和呼吸困难及全身情况,可能发生低血压不良反应,减量后血压可恢复正常,用于肾功能不全患者不引起肾功能恶化,安全性和耐受性良好。但目前尚无证据证明奈西立肽降低心衰患者死亡率。对其预后疗效和肾肺功能影响的评价,尚需进一步大规模、随机对照临床研究。目前美国FDA和我国SFDA先后批准基因重组人脑钠肽(国产为新活素)的临床适应症是急性失代偿心力衰竭的辅助治疗。应避免剂量过大发生低血压不良反应,甚至损害肾功能。

2005年的VERITAS试验未能提供内皮素受体阻滞剂Tezosentan改善急性心衰患者症状和预后的证据,试验提前终止。
血管加压素受体拮抗剂托伐普坦口服治疗心衰患者有显著的短期疗效,虽然不能改善长期预后,不能降低死亡率和心衰住院率,但可显著改善第1和第7天的呼吸困难、水肿和降低体重。并能恢复心衰低钠血症患者的血钠水平,改善其预后。托伐普坦有良好的安全性,除口渴不良反应外,不影响血压、心率和血清电解质以及不损害肾功能。有专家认为对水肿、低钠或肾功能不全的心衰患者,其他治疗困难时可考虑长期或间歇托伐普坦治疗。特别对心衰合并低钠血症的患者往往缺乏有效治疗措施的情况下,托伐普坦显示了重要的治疗作用。日本产托伐普坦的II期临床试验正在我国进行。

左西孟旦已经用于3000多例心衰患者。欧洲的心衰指南建议左西孟旦可用于心肌收缩功能障碍的低心排心衰患者(IIa, B)。左西孟旦为钙增敏剂,通过与心肌cTnC结合发挥正性肌力作用。开放血管平滑肌的ATP依赖的K通道发挥扩血管作用。这些机制使心衰患者的血液动力学和症状显著改善,临床试验表明静脉滴注该药对症状性急性失代偿心衰患者有较好的作用,尽管它具有正性肌力作用,但并非增加死亡率。左西孟旦可用于低心排,左室充盈压升高,对其他治疗反应差的心衰患者。与多巴酚丁胺相比,可能更适用于缺血性心脏病或正在使用受体阻滞剂的心衰患者。其扩血管作用可能增加心率,并应避免低血压发生。
阿利吉仑(aliskiren)是第一个口服肾素抑制剂。是10年以来第一个问世的新型降压药。
07年9月公布的ALOFT试验提示Aliskiren治疗高血压合并心衰患者,与安慰剂组比较,
血浆BNP下降幅度显著。2007年美国FDA和欧洲先后批准Aliskiren上市,适应症为高血
压。目前还没有治疗心衰的适应症,尚需长期的临床试验进一步评价Aliskiren对心衰患者
的作用。

他汀类药物在心衰患者中的治疗作用缺乏大规模前瞻性临床研究,他汀类是否改善心衰患者的死亡危险尚有争论。CORONA为第一个随机、多国、安慰剂对比的长期他汀类治疗心衰患者的预后研究。缺血性心脏病伴症状性收缩期心衰患者在标准治疗基础上加用瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)虽能有效降低LDL-C,但并没有改善心衰患者预后。将等待另一项他汀类对心衰预后作用的临床试验(GISSI-HF)结果的发表。

总之,尽管有心衰新药的问世,但是遗憾的是迄今为止,临床试验结果表明这些药物只能产生短期改善心衰症状和血液动力学的作用,不能改善心衰患者预后。

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